2.2.1 免疫标记技术
免疫检测技术起源于检测病原微生物抗原及抗体的血清学诊断。1896 年 G. Widal 和 A. Sicard 利用伤寒 病人的血清与伤寒杆菌发生特异性凝集的现象，有效准确地诊断伤寒。 免疫分析技术是以抗原与抗体在体外特异性、可逆性结合反应为基础的分析技术，是将免疫反应与 现代测试手段相结合而建立的超微量测定技术。免疫分析法具备有效的灵敏度、特异性、快速和低 成本的优点；可对大量的样品进行常规分析；能够用于样品的定性筛选，也能够对样品进行定量测 定以确定样品中待测组分的含量。抗原与抗体结合后，只有出现可见的反应，如凝集、溶血、沉淀 试验等，或用荧光素、酶、放射性同位素等标记方法提高可测性，才便于在免疫检测中运用。可见 性反应的出现，对抗原抗体分子合适比例的要求远比对彼此绝对量方面要高得多。这就是说，一方 面在进行免疫检测时要注意抗原、抗体的用量；另一方面只要提高可见度或可测性，便可大大提高 免疫检测方法的灵敏度。所以免疫分析法往往需要借助一种信号放大系统把抗原抗体结合的反应信 息予以展现和放大，借以提高免疫学诊断的敏感性，从而诞生了标记免疫分析技术。免疫标记技术 指用荧光素、放射性同位素、酶、铁蛋白、胶体金及化学、生物发光剂等作为追踪物，标记抗体或 抗原进行的抗原抗体反应，并借助荧光显微镜、射线测量仪、酶标检测仪、电子显微镜和发光免疫 测定仪等精密仪器对实验结果直接进行观察或进行自动化测定。
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2.2.2 免疫标记技术发展历程
按照标记物和标记原理的不同，免疫诊断技术先后经历了放射性免疫分析技术、胶体金法、酶标记 免疫分析技术、荧光标记法和化学发光免疫分析技术等技术阶段，其中化学发光现已成为全球免疫 诊断的主流，广泛用于传染病、肿瘤、内分泌功能、激素等领域的检测和诊断。
2.3 免疫诊断千呼万唤始出来之化学发光
化学发光最早的雏形起源于 20 世纪 80 年代，美国 Ciba Corning 公司应用丫啶酯试剂开发出了全自动 化学发光免疫分析系统 ACS-180 自动化学发光分析系统，配套吖啶酯标记试剂，为第一台全自动化 学发光分析仪，后来通过不断的改进，实现了商业化生产和大面积推广。现在西门子的 ADVIA (原拜耳)系统就是在此基础上发展来的。海外市场在 80 年代已经逐步由发光取代传统的放免和酶免方法， 四大家化学发光约 2004-2007 年以不同的节奏进入中国市场。 化学发光包含免疫反应（抗原抗体特异性结合）和发光反应两个反应部分，发光反应是化学发光物 质经催化剂的催化或氧化剂的氧化等反应过程释放光子，出现发光现象的过程。化学发光过程首先 是将发光物质或酶标记在抗原或抗体上制备为试剂，试剂与样本中的抗原抗体特异性结合后，加入 氧化剂或发光底物等激发物，经氧化剂氧化或与发光底物发生反应后，发生发光现象。由于化学检 测体系中待测物浓度与体系的化学发光强度在一定条件下呈线性定量关系的原理，利用仪器对体系 化学发光强度的检测，而确定待测物含量。增强发光信号的稳定性、敏感度、速度等特性一直以来 是化学发光方法的研究重点。依据发光反应原理的差异形成了酶促化学发光、直接化学发光、电化 学发光、光激化学发光等不同的发光平台。与此同时，丰富检测标志物、增强免疫反应的特异性同 样是化学发光检测准确、高效的重要途径，也是化学发光企业竞争力的表现。
2.4 我国化学发光市场
我化学发光免疫诊断市场国产化率相对较低，以罗氏、雅培、丹纳赫、西门子为代表的进口品牌占 据较大优势。化学发光免疫诊断设备的国产化率约为 24%，有很大的增长空间。
化学发光常见应用领域有传染病、肿瘤标志物、生殖内分泌激素、心脏标志物、甲状腺等项目的检 测，其中传染病和肿瘤标志物检测市场规模较大，分别占据了约 40%、25%的比例。传染病检测规模 最大，而肿瘤标志物检测则增速更快。
2.5 我国化学发光发展趋势
国内 IVD 行业中高端市场由于近几年国产研发能力迅速提升，渠道优势明显，国内产品正在处在高 速发展阶段，化学发光具有代表性。关于国产替代进程影响因素，首先是以上分析的化学发光行业 技术壁垒、行业准入壁垒、资金壁垒、销售渠道壁垒等。另外，从化学发光业务的特殊属性来看其 产品一般由仪器和试剂构成，且为封闭系统，即一般来说仪器需强制搭配原生产厂商试剂做检测， 所以医院使用某厂家的仪器必须使用该厂家的配套试剂，而试剂又是主要的收入来源，这样的封闭 体系使发光厂商容易与医院绑定长期的利益关系，客户粘性强，从而龙头企业优势稳固很难撼动。 外资企业与医院绑定的签约时间一般都长达数年甚至十年以上，所以这也是当前外资企业主导我国 发光市场，国产替代还没有大规模实现的一个重要原因。不过也正是因为化学发光行业的封闭属性 导致的客户强粘性属性，我们也可以分析国产发光龙头企业也将凭借先发优势获得强壁垒优势，从 而国内市场行业愈发集中，龙头趋势更加明显。
技术升级替代化学发光以其灵敏度高、线性范围宽、特异性好、精确定量等优势，逐步替代传统的酶联免疫和定 性产品，同时早期的微孔板式化学发光也逐步被磁微粒化学发光技术所取代。非酶参与的直接化学 发光、电化学发光比酶促化学发光更受欢迎，直接化学发光标记物分子量很小，便于对小分子物质 进行标记，能检测的项目多于酶促化学发光，在临床检验应用更广泛。
国内企业跨洋出海，扩大海外影响力国内企业积极推动海外销售，国内新产业、迈克生物等积极参加美国临床化学年会暨临床实验室医 疗设备博览会，阿拉伯国际实验室设备展览会等大型实验室医疗设备博览会。新产业于 2017 年正式 成为中国第一家通过美国 FDA 认证的化学发光厂家。2020 年新冠疫情更加为迈瑞医疗、新产业等相 关厂家打开海外市场奠定基础。
化学发光仪器向高通量、流水线化发展化学发光仪器向高通量、模块化、支持多项目联机全线流水化发展，如新产业推出的 Maglumi X8、 Maglumi 4000 Plus，迈瑞医疗的 M6000 等。随着化学发光仪器系统向高通量、流水线化发展，将极大 缩短样本周转时间，提升实验室工作效率。
化学发光项目日益完善化学发光项目越来越丰富，覆盖肿瘤标志物、甲状腺功能、激素、心肌标志物、糖尿病、传染性疾 病、贫血等免疫检测，为更多的临床科室及科研院所提供完整的检测方案。目前国内厂家项目既有 常规项目，同时也有一些特色项目，如肝纤维化、肿瘤标志物糖类抗原 CA50、CA242，自身免疫类 等，差异化项目也能够使国产仪器更快进入三甲医院。
3、IVD 行业“简单、便捷、个人健康管理”方向发展之 POCT
3.1 POCT 行业概述
POCT（Point-of-Care Testing，即时检测）通常被定义为一种在采样现场进行的、利用便携式分析仪器 及配套试剂快速得到结果的检测方式。其核心要素在于满足临床治疗或家用监护的快速诊断需求， 以快速、即时得到可信赖的诊断结果为最终目标，与传统诊断互补。
根据检测条件和环境的不同，体外诊断行业分为专业实验室诊断和即时诊断（Point-of-Care Testing ， POCT 通常被定义为一种在采样现场进行的、利用便携式分析仪器及配套试剂快速得到结果的检测方 式。其核心要素在于满足临床治疗或家用监护的快速诊断需求，以快速、即时得到可信赖的诊断结 果为最终目标，与传统诊断互补。）专业实验室诊断是指在检验科或独立实验室使用自动化和高通 量的仪器进行大样本量的检测，临床实验室体外诊断需由专业人员完成，耗时较长，但检测结果质 量较高。即时诊断（POCT）则是在采样现场进行的、利用便携式分析仪器及配套试剂快速得到检测 结果的一种检测方式。POCT 的操作者可以是非专业检验师，甚至是被检测对象本人。由于 POCT 无 需中心实验室，可直接在患者身旁进行检测，能快速进行诊疗、护理、病程观察，进而提高医疗质 量，故在 ICU、手术、急诊、诊所及患者家中渗透率均逐步提高。POCT 即时诊断作为新兴诊断领域 近年来发展迅速，未来发展前景广阔。抗原和抗体是 POCT 试剂的核心原料，其性能影响着 POCT 试 剂的关键性能指标，在很大程度上决定了 POCT 试剂性能的上限。POCT 试剂所需通常抗原抗体分为 两类，一类是特异型抗原抗体，一类是通用型抗原抗体。特异型抗原抗体主要利用抗原抗体的特异 性结合反应，识别样本中是否存在相应待检物质；通用型抗原抗体主要在检测中起辅助作用，如用 于质控线，提高产品灵敏度与特异性等。
从检测项目来看，POCT 检测包括血糖检测、心脏标志物检测、优生优育检测、感染因子检测、传染 病检测、糖化血红蛋白测定、凝血测试等。从细分领域增速来看，心脏标志物、传染病 POCT 产品 正处于快速成长期，需求增速较快，未来发展空间大。这是由于抢救心血管类病人在时效性上的要 求比其他疾病救治要求高的多，而 POCT 凭借检测速度快的最大特色满足了这一需求，因此心血管 类检测成为 POCT 发展最快的应用。而传染类 POCT 主要是针对各类常见传染病及重大传染病等基层 现场筛查、快速检测的产品，主要包括艾滋病、梅毒、病毒性肝炎、疟疾、流感等传染病的快速检 测产品。传染病因其传染性、流行性、地域性、季节性等特点，在全球范围引起不同程度的关注， 我国也逐渐加大了对重大传染病的预防和监控力度，POCT 产品已经成为相关工作的重要工具。
目前，我国 POCT 产品总体而言处于成长期，其中市场增速比较快的有感染类、心脏标志物等细分 领域，虽然血气也属于比较成熟的市场，但是国产企业很少涉及。心脏标志物、凝血、糖尿病、血 气产品均是处在成长期，在国际上糖尿病和心脏标志物产品已经进入成熟期，未来我国这些产品还 有很大的上升空间。
随着互联网、医疗信息化的介入，近几年 IPOCT 概念出现，有利于基层医疗设备的数据化和诊断水 平的提升。易用性、即时性和样本类型灵活选择，是过去 POCT 提升的路径，不同子行业所处的生 命周期也不同，其中增长最快的细分为 FOB(粪便检测)、糖化血红蛋白，增长最慢的为早孕检测。在 家用市场和专业市场，主流产品分布具有不同的格局。
从目前市场份额占比来看，感染类及心脏标志物类 POCT 占总产品（除血糖）份额最高，紧接着是 血气类、妊娠、其他快检类。总体来看感染和心血管产品目前仍然是处于成长期，未来随着胸痛中 心、脑卒中心等中心的建立，其市场份额将持续增长。未来会有更多 POCT 产品进入家庭，行业总 容量不断扩充。
3.2 POCT 市场规模分析
3.2.1 毒品及药物滥用检测领域
毒品及药物滥用检测类 POCT 产品主要以定性类产品居多，以金标法进行尿液或唾液检测为主，广 泛用于戒毒所、医院、征兵、海关边检和公路交通安全中高危人群普查、特种行业和招工体检的筛 查工作。 根据联合国毒品和犯罪问题办公室发布的《2018 年世界毒品报告》，全球毒品市场正在逐年扩大， 可卡因和鸦片产量达到绝对纪录高点，2016 年全球可卡因产量估计为 1,410 吨，达有史以来的最高水 平；2016 年至 2017 年，全球鸦片产量激增 65%，达到 10,500 吨，是二十一世纪初开始监测全球鸦片 产量以来记录的最高估计数；大麻是 2016 年消费最广泛的毒品，至少有 1.92 亿人使用过一次，全球 大麻使用者人数继续上升，截至 2016 年的十年间，全球大麻用量增长了约 16%。此外，海洛因和可 卡因等毒品越来越多地与新型精神活性物质和处方药共存，许多来源不明的非医疗用途药物制剂， 以及多种药物使用和多种药物贩运，使毒品问题变得空前复杂。
在全球化的毒品市场条件下，毒品 扩散到其他许多地区的风险不断提升。2000 年至 2015 年，全球直接因吸毒导致的死亡人数增加了 60%，其中 50 岁以上的死亡人数占比从 2000 年的 27%上升至 2015 年的 39%。 在我国，根据《2018 年中国毒品形势报告》数据显示，截至 2018 年底，全国现有吸毒人员 240.4 万 名，虽然吸毒人数比例较欧美和东南亚国家相比较低，但毒品滥用问题总体仍呈蔓延之势，尤其以 冰毒、氯胺酮等新型毒品为主。
近年来，全球毒品药物滥用类 POCT 产品市场规模一直保持稳定增长的趋势，从 2015 年的 6.22 亿美 元增长到 2018 年的 8.32 亿美元，预计 2021 年全球毒品及药物滥用 POCT 产品的需求量达 11.07 亿美 元 6。随着世界毒品市场的扩大以及各种新型毒品的不断出现，吸毒成本降低，吸毒人数逐年增长， 未来全球将会加大对毒品药物滥用的监控和打击力度，会极大的带动毒品及药物滥用监控检测 POCT 产品的市场需求，毒品及药物滥用监控检测 POCT 产品的市场发展潜力巨大。
3.2.2 传染病检测领域
传染病类 POCT 产品主要是针对各类常见传染病及重大传染病等基层现场筛查、快速检测的产品， 主要包括病毒性肝炎（甲肝、乙肝、丙肝、戊肝）、呼吸系统疾病（如肺结核、肺炎、流感等）、 消化系统（如幽门螺旋杆菌引起的胃溃疡）、热带疾病（如疟疾和登革热）以及性传播疾病（HIV、 梅毒、淋病）等传染病的快速检测产品和鉴别细菌或病毒感染的 C-反应蛋白（CRP）快速定量检测 系统。POCT 产品的即时性对全球范围内的传染病的控制以及减少传染病爆发频率和危害都具有非常 重要的意义。 传染病是全世界社会公共健康和经济稳定的重要负担，数百年来，它们一直是导致死亡和残疾的主 要原因。随着经济贸易的全球化，物流频繁，一些传染病被控制的同时，新型传染病又呈蔓延趋势。
(来源：腾讯)
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