根据国际癌症研究机构（IARC）发布的数据，2020年全球恶性肿瘤死亡病例约为1000万例。恶性肿瘤是仅次于心血管疾病，造成全球范围内过早死亡的第二大原因。在我国，随着人口老龄化程度加深，恶性肿瘤新增病例逐年增长，2020年中国新发癌症病例457万例。上个世纪末至本世纪初，靶向治疗和免疫疗法在抗肿瘤治疗中的应用，成为癌症治疗发展的一大里程碑，在减轻患者痛苦的同时，大大提高了治疗的有效性。然而，此类药物研发过程复杂，历时长，投入巨大，欧美医药巨头因起步较早，已形成专利壁垒和垄断地位，我国广大癌症患者往往可望不可及。
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可喜的是，近十年来，抗肿瘤创新药物由欧美制药巨头垄断的局面正在发生改变。随着我国对生物创新药的政策鼓励，药品知识产权制度的逐步完善，本土创新药研发企业迅速崛起，技术水平不断提高，中国创新药无论从数量还是质量，都在稳步跻身世界前列。
中国患者是本土创新药物发展的最大受益者。以PD-1/PD-L1（肿瘤免疫治疗的一种）药物为例，进口药治疗费用曾达到每年60万元人民币，随着国内多家药企推出可与进口药相竞争的产品后，加之医保谈判，相关药物大幅降价，甚至有些年治疗费用不到5万元，大大提高了此类药物和疗法的可及性和可负担性。
国产PD-1/PD-L1药物零的突破始于2018年12月17日，上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称君实生物）自主研发的第一款产品——特瑞普利单抗（商品名：拓益®）作为我国首个以PD-1为靶点的国产单抗药物获批上市，填补了国产抗PD-1单抗的空白，成为我国肿瘤免疫治疗领域的里程碑。君实生物的首席运营官冯辉博士至今对于该药物第一次在人体临床试验中使用时的情景记忆犹新，公司管理团队和主要研发成员，像等待自己即将降生的孩子一样守在医院注射室外，直到第一针特瑞普利单抗注射完成。
作为本土创新药行业冉冉升起的新星，君实生物由几位志同道合的海归科学家创立。“做中国自主研发的生物抗体产品，在创新药的赛道上参与国际竞争”是几位科学家毅然回国创业的初心。经过十年筚路蓝缕、笃行不怠，如今的君实生物已经发展成为具备从药物发现，全球范围内临床研究和开发，大规模生产到商业化全产业链运营的领先生物制药公司。
一、企业发展历程简介
君实生物2012年12月诞生于被誉为“中国药谷”的上海张江高科技园区一间不足300平米的实验室里。以“大人不华，君子务实”为座右铭，几位创始科学家开始了在实验室里不眠不休的征程。
2013年和2014年，君实生物先后在中国和美国建立了四个研发中心，构建了扎实的源头创新能力。2016年，当公司第一个产品特瑞普利单抗进入临床试验阶段之时，君实生物在苏州吴江的首个生产基地建成，使得公司迅速建立起全产业链运营能力，为第一个自研产品上市做好了准备。随着管线上产品的不断丰富，2017年，君实生物在上海临港新片区建设第二个生产基地，生产能力扩大了10倍。
2018年12月17日，君实生物自主研发的第一款产品——特瑞普利单抗（商品名：拓益®）作为我国首个以PD-1为靶点的国产单抗药物获批上市。同年12月24日，特瑞普利单抗获批七天后，君实生物在香港联合交易所有限公司（联交所）主板成功上市，成为国内首家“新三板+H”挂牌落地企业。
特瑞普利单抗是君实生物的核心产品，在“十二五”、“十三五”期间获得2项国家重大新药创制重大科技专项支持。特瑞普利单抗的上市定价充分考虑了中国抗肿瘤药物的可及性，患者一年用药的花费不到进口药价的三分之一，并在上市之后凭借卓越的疗效、良好的安全性，获得了临床医生和患者的认可。2020年12月，特瑞普利单抗成功通过国家医保谈判，纳入国家医保目录。截至2022年9月，特瑞普利单抗已在中国获批用于多种恶性肿瘤治疗，累计在全国超四千家医疗机构和近两千家专业药房及社会药房销售。
继特瑞普利单抗之后，凭借蛋白质工程核心平台技术，君实生物逐步跻身国际大分子药物研发前沿，并在一些领域力争实现全球首创。例如其自主研发的全球首个抗肿瘤抗BTLA单抗，2019年该药物先后在美国和中国获批进入临床，成为第一个也是迄今为止全球范围内唯一一个进入临床阶段的靶向BTLA的抗肿瘤产品，目前正在中美两地开展多项Ib/II期临床试验。
2020年，君实生物登陆科创板，进一步拓宽融资渠道，为持续创新提供有力资金支持。
“源创”十年
2022年，君实生物迎来了创立的第十个年头。继特瑞普利单抗和新冠病毒中和抗体埃特司韦单抗之后，君实生物的第三款商业化产品阿达木单抗（商品名：君迈康®）于2022年3月获批上市，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎和银屑病。
经过近10年的药物开发技术积累、转化医学领域的探索以及新型药物类型平台的搭建，君实生物通过源头创新以及合作开发等形式，已成功开发出预期市场潜力巨大的药品组合。截至目前，君实生物的研发管线已跃升至超过52项，包括3项商业化产品，近30项临床阶段在研产品，及超过20项临床前开发阶段在研产品，覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。创新研发领域已扩展至包括单抗、小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物(ADCs)、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等多种药物类型。截至2022年上半年，公司主要拥有116项已授权专利，其中89项为境内专利，27项为境外专利。
建造世界一流的“智造”工厂
2017年，君实生物在上海临港开始投入建造第二个生产基地，建成后，该生产基地于2019年12月获得上海市药监局签发的《药品生产许可证》，正式投产。临港新片区为上海自由贸易试验区，近年来聚集了一批新能源、生物医药、人工智能等高科技领域国内外领军企业。君实生物临港生产基地占地80亩，总建筑面积70000平方米，产能可达30000升，并预留了扩产车间。规模化的生产将进一步降低药物的单位成本，是君实生物未来发展的重要基础。
传统生物制药在生产流程的诸多环节依靠人工，技术人员通过纸笔记录，收集和整理数据。然而，人工操作不可避免存在误差和不稳定性，生物制药由于细胞的高敏感型、蛋白质的复杂性和不稳定性，工艺流程中即使是细小的微扰，也将影响产品的分子结构，导致疗效和安全性方面存在明显的差异。
君实生物临港生产基地在设计之初就力争要改变这种状况，建设世界一流的数字化、智能化工厂，以过程的精密严控确保药品品质。整个工厂通过物联网系统将库房和生产各个环节串联了起来。存储物料的仓库也被称为“黑库”，因为从建成投入使用后就是完全黑灯状态，全部由系统操控堆垛机穿梭于几层楼高的纵横交错的货架间，通过精准的物料管理和库位管理完成进料、监控、移库等各个流程。仓库外，运输机器人每天从上班开始，按照系统下达的工单，到仓库接取物料，然后自行配送到指定的产线和生产中心，必要时，自行搭乘电梯跨楼层往返。2022年春天上海疫情期间，君实生物临港生产基地是最早实现复工的企业之一，高度自动化的“智能”工厂是其迅速复工的关键。
物联网串联的工厂，更大的好处是通过万物万联实现了全产线的实时数据化和同步协同化，所有药品生产、环境指标等均可实时进行数据监控，杜绝了人为操作误差和经验的限制，从源头保障了药品的安全和品质。不仅如此，经过生产过程的数据积累，后续的分析系统会去寻找“黄金批次曲线”，即细胞培养的最佳情况，通过生产过程的数据对比和分析，优化生产过程中的参数设置，使以后每一批次的生产都最大限度趋近最优批次。
二、企业创新核心问题
1、从全球创新药市场来看，我国医药创新已经进入全球第二梯队，创新药数量仅排在美国之后，但是具体来看，我国创新药物研发同质化现象突出，部分热门靶点竞争激烈，成为红海。在此环境下，君实生物将如何打造竞争优势，提高行业地位？
2、创新药的开发是一项漫长、复杂和昂贵的过程，需要历经数年的研发，投入上千万美元到上亿美元，对于多产品管线的君实生物，每年研发投入常达到或者超过数十亿元以维持市场地位。君实生物将如何应对这样持续的资金投入压力？
3、在国内市场竞争日趋激烈的情况下，国内药企纷纷开始拓展海外市场，君实生物在 “出海” 方面是否有所准备和规划？
三、具体举措
1、制定差异化研发策略
基于长期观察和实践，君实生物认为国内肿瘤市场的竞争将是长期、综合的竞争，自主研发能力是立身之本，企业需要有新产品、新技术持续迭代的能力及差异化的研发管线，而在此之上，还需要积极探索药物联用，管线中的产品需要有高效协同，方能应对日益激烈的市场竞争。
创新和差异化方面，君实生物始终坚持源头创新。所谓源头创新，即“通过完整的、覆盖药物全生命周期的研发、生产与质量体系，高效、成熟的平台技术闭环令创新犹如‘有源之水’，源源不断”。目前在研靶点中也涵盖了多个潜在首创药物。对于已知靶点，君实生物则坚持做更优效的药物开发，以实现与目前已上市或在研药物的差异化，只有在早期找到安全性、有效性和质量更好的候选药物，才会将其推进到临床。药物联用方面，君实生物认为未来PD-1药物将成为基石类的治疗，因此在管线中以抗PD-1单抗特瑞普利单抗为中心，积极探索了各种机制的联合用药。具体而言：
（1）核心产品特瑞普利单抗在适应症拓展方面主要采取了“小适应症+大适应症”、“从末线适应症切入，快速推进到一线和术后辅助/围手术期治疗”的差异化策略。特瑞普利单抗率先获批的适应症为黑色素瘤，鼻咽癌和尿路上皮癌，这三个适应症在国内病患群体相对较小，且末线治疗缺少标准疗法，属于巨大的未被满足的临床需求。同时，君实生物积极进行肺癌、肝癌、食管癌等病患群体较大的适应症一线治疗以及术后辅助/围手术期治疗的临床试验，带动大适应症的市场拓展。君实生物前瞻性布局的术后辅助/围手术期治疗，亦有助于推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。
(来源：人民日报)
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