3月12日，华东医药发布公告，子公司中美华东研发的GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽）受体的双靶点长效激动剂获国家药监局批准开展临床试验。民为生物的GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白也加入“战场”，该药对比司美格鲁肽治疗2型糖尿病的二期临床试验启动，成为第3款挑战司美格鲁肽的国产GLP-1药物。明星GLP-1受体激动剂司美格鲁肽则于近日在美国获批心血管适应症。
GLP-1类产品具有减肥、降糖和心血管获益等作用，是相对成熟和安全的靶点。近年来，GLP-1受体激动剂“跨界”减重备受追捧，国内10余家本土企业布局研发。除GLP-1单靶点抑制剂（如司美格鲁肽、利拉鲁肽等）之外，多靶点GLP-1类药物更是备受关注。
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华东医药：全方位、差异化布局GLP-1靶点产品线
此次华东医药披露的GLP-1受体和GIP受体双靶点长效激动剂HDM1005注射液，中美华东制药研发并拥有全球知识产权的1类化学新药。临床前研究显示，HDM1005可通过激活GLP-1受体和GIP受体，促进胰岛素释放，抑制食欲，发挥显著的改善糖耐量、降糖和减重效果；同时，现有数据显示，HDM1005具有良好的成药性和安全性。
华东医药表示，公司围绕GLP-1靶点，已构筑了全方位和差异化的产品管线，包括口服、注射剂在内的长效及多靶点全球创新药和生物类似药。其中，利拉鲁肽注射液分别获批上市用于治疗成人2型糖尿病、肥胖或体重超重，是华东医药GLP-1靶点首个上市产品，也是国内首个获批上市的利拉鲁肽生物类似药。
在研的GLP-1产品中，除HDM1005注射液外，口服小分子GLP-1受体激动剂HDM1002片已在中国和美国获批临床试验，已获得中国Ⅰa期临床数据，中国Ⅰb期临床试验正在进行中，预计于年内启动Ⅱ期临床；司美格鲁肽注射液糖尿病适应症目前已完成临床Ⅲ期受试者入组，预计年内完成Ⅲ期临床；长效FGF21R/GCGR/GLP-1R三靶点激动剂DR10624已经完成了中国Ⅰ期单次给药剂量递增（SAD）研究和新西兰的Ⅰ期SAD研究，正在新西兰开展Ⅰb/Ⅱa期多次给药剂量递增（MAD）试验。
诺和诺德：司美格鲁肽新增心血管病适应症
作为GLP-1类药物的颇具代表性的明星产品，司美格鲁肽在近一年多来备受关注。该产品系第二代GLP-1受体激动剂，被业内看做崛起的“黑马”，共有三款产品在售，分别为Ozempic（注射用降糖药）、Rybelsus（口服降糖药）、Wegovy（注射用减重药）。受制于产能限制，司美格鲁肽供不应求，为了解决产能瓶颈，诺和诺德开始新建工厂、大举收购。
今年3月9日，司美格鲁肽Wegovy又获批新适应症，为在超重或肥胖且已确诊心血管疾病（CVD）的成人患者中降低主要不良心血管事件，包括心血管死亡、非致死性心脏病发作（心肌梗死）或非致死性卒中的风险。这也是美国首个帮助人们管理体重并降低心血管风险的治疗方案。诺和诺德在欧盟也递交了标签扩展申请，预计此项决定将于2024年做出。
司美格鲁肽还在积极拓展适应症，除了上述获批的三大适应症外，司美格鲁肽还在非酒精性脂肪肝、慢性肾病和阿尔茨海默病等领域布局。其中，针对非酒精性脂肪性肝炎的适应症开发目前已进入Ⅲ期临床，针对慢性肾病患者的Ⅲ期临床试验也因疗效优秀，提前达到了预设标准。
民为生物：三靶点GLP-1类在研新药加入“战局”
乐普生物的参股企业民为生物的GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白MWN101，也加入了“战局”。3月11日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，民为生物启动了MWN101对比司美格鲁肽治疗2型糖尿病的Ⅱ期临床试验。该产品是国产首款GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白，也是第3款挑战司美格鲁肽的国产GLP-1药物。从机制来看，该药属于全球第5款申报临床的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂。
在MWN101之前，已有4款同类产品率先进入临床试验，但均为跨国药企的产品。其中，礼来的Retatrutide进展最快，目前处于Ⅲ期临床试验阶段，该药靶点为GLP-1R/GCGR/GIPR。韩美制药的HM15211也处于Ⅱ期临床试验阶段，与民为生物的MWN101同靶点。诺和诺德的NN9423、赛诺菲的SAR441255均处于Ⅰ期临床试验，与礼来的Retatrutide同靶点。此外，另一家本土药企联邦制药的UBT251也进入了Ⅰ期临床试验。
派格生物：减肥概念加持，重启IPO
近日，派格生物重启IPO，向港交所递交了招股说明书，中金公司为独家保荐人。2021年，派格生物曾申请科创板上市，但2022年4月主动撤回了上市申请。
作为一家专注慢性病领域新药研发的创新型生物制药企业，派格生物旗下布局了针对2型糖尿病、肥胖及先天性高胰岛素血症等多个疾病治疗领域的新药，但目前尚未有产品获批上市。冲刺港股IPO，也主要是为了募资支持在研新药的开发。因有“减肥概念”加持，其上市进程受到关注。
在派格生物研发管线中，进展最快的核心产品是长效GLP-1受体激动剂PB-119，除了2型糖尿病外，还有肥胖症适应症。目前，国家药监局已受理该药用于治疗2型糖尿病的上市申请，派格生物预计最早于今年第四季度获批上市。该药的超重或肥胖适应症则处于Ⅰ期临床试验。
不过，面对竞争激烈的GLP-1类药物市场，PB-119获批上市后能否为派格生物带来转机，还有待日后的市场检验。除了该款产品外，派格生物官网披露的信息显示，其研发管线中在研的GLP-1类新药还有长效GLP-1/GIP双激动剂（2型糖尿病）、长效GLP-1/GIP/GCG三激动剂（2型糖尿病）、长效GLP-1/GCG受体双激动剂（非酒精性脂肪肝和超重或肥胖）、长效GLP-1受体双激动剂（超重或肥胖）。
记者 王卡拉
(来源：百度 百家 综合 新京报)
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